蹲到腿麻、胀到心烦、使劲到出汗……结果还是“一无所获”？这并非个别现象。便秘，这个令人难以启齿的困扰，正影响着全球近15%的人口。近日，华大集团在肠道微生态研究领域取得重要突破，为这一广泛存在的健康问题带来了全新的科学解决方案。
由华大营养钟一祎博士研发团队与华大研究院邹远强博士团队联合完成的一项关于益生菌菌株副干酪乳酪杆菌BGI-N2的最新研究成果，已在国际知名微生物学期刊BMC Microbiology发表。本研究首次从基因组到表型系统解析了BGI-N2缓解便秘的分子机制，为便秘的微生态干预提供了科学基础。
直击便秘根源：肠道微生态失衡
近年来研究发现，便秘的根源往往隐藏在肠道微生态的失衡之中：有益菌减少，而致病菌过度增殖。补充特定功能的益生菌，如同向肠道派驻一支“维和部队”，能够有效抑制有害菌、调节肠道环境、唤醒肠道动力。
然而，益生菌的功效具有高度的菌株特异性，不同菌株间效果差异显著。因此，筛选一株功能明确、安全可靠的“种子选手”，成为科研攻关的关键。
基因解码：BGI-N2的“硬实力”
在此背景下，华大研发团队从健康人体肠道中筛选出副干酪乳酪杆菌BGI-N2，通过全基因组测序、体外功能验证、体内机制研究等多种策略，全面解锁了这株菌株缓解便秘的益生潜力和分子机制。
一株优秀益生菌的功能，早已刻在它的基因密码中。依托华大自主研发的CycloneSEQ 长读长测序平台，华大团队完成了BGI-N2的高精度完整基因组测序，为解析其益生功能提供了精准的基因基础。
安全无虞，符合益生菌应用标准
基因组分析显示，BGI-N2无质粒存在，且不携带致病性毒力基因，这一特性为其后续的应用筑牢了安全防线。
超强消化耐受，顺利闯过人体“消化关卡”
BGI-N2基因组中富集了耐酸、耐胆盐、耐溶菌酶的相关功能基因，能通过维持质子稳态、调节膜稳定性、修饰细胞壁等方式适应胃肠道的极端环境。体外实验验证显示，其在人工胃液、肠液、0.3%胆盐溶液中的存活率均超90%，能顺利抵达肠道发挥作用。
高效抑菌，重塑肠道健康微生态
BGI-N2基因组中含有乳酸、过氧化氢、双乙酰等抗菌物质的合成基因，还鉴定出萜类前体、RiPP样等次级代谢产物基因簇，此外还包含细菌素合成基因lcnD。体外抑菌实验中，BGI-N2对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等常见肠道致病菌均有显著抑制效果，最高抑制率达99%，能有效抑制致病菌增殖，优化肠道菌群结构。
优异肠道定植，长效发挥益生作用
BGI-N2携带mapA、lspA等多个黏附相关基因，还拥有应激响应等肠道适应相关基因，能通过结合肠道粘蛋白、适应肠道环境实现稳定定植。在斑马鱼模型中，BGI-N2的24小时肠道滞留率高达83.37%，为其长效缓解便秘提供了重要保障。
体内研究实证：BGI-N2显著改善便秘症状
为验证BGI-N2的体内便秘缓解效果，华大团队选用斑马鱼作为实验模型，通过构建斑马鱼便秘模型，设置低、中、高三个剂量的BGI-N2干预组，同时设置正常对照、模型对照和阳性药对照，通过尼罗红荧光标记法检测肠道内容物滞留情况，评估肠道动力。
实验结果十分亮眼，模型组斑马鱼肠道内容物显著堆积，而经BGI-N2干预后，中、高剂量组斑马鱼肠道内容物量显著降低，肠道动力和排空能力得到明显提升，便秘症状得到有效改善，且在实验浓度范围内，BGI-N2对斑马鱼无急性毒性，进一步印证了其安全性。
深挖机制：BGI-N2 缓解便秘的三重⌈杀手锏⌋
华大团队进一步从分子层面解析了BGI-N2 缓解便秘的核心机制，发现其通过多靶点、多通路调控肠道动力，实现便秘缓解，这也是本研究的核心创新点。
杀手锏1：下调肠道NO水平，解除肠道动力抑制
一氧化氮（NO）是肠道内的抑制性神经递质，过量合成会直接导致肠道蠕动迟缓，是便秘发生的重要诱因。BGI-N2能剂量依赖性降低便秘斑马鱼肠道的NO浓度，解除NO对肠道平滑肌的抑制作用，让肠道动力恢复正常。
杀手锏2：激活Kit通路，提升MTL水平，筑牢肠道“起搏系统”
肠道的正常蠕动离不开“起搏细胞”（卡哈尔间质细胞），它能调控肠平滑肌的节律性收缩，而Kit信号通路（kitla/kitlb/kitb）是其发育、维持功能的核心。
BGI-N2能显著上调kitla、kitlb、kitb基因的表达，促进“起搏细胞”的发育和功能维持。同时还能提升斑马鱼体内胃动素水平，胃动素作为经典的促动力激素，能直接刺激肠平滑肌收缩，双重作用下筑牢肠道的动力起搏系统。
杀手锏3：多维度调控5-HT，放大肠道蠕动信号
5-羟色胺（5-HT）是调节肠道蠕动和分泌的核心神经递质，其含量不足会直接导致肠道蠕动信号传导受阻。BGI-N2通过三重调控实现肠道5-HT的有效蓄积：
促进合成：上调5-HT合成限速酶相关基因tph1a、tph1b、tph2的表达，加速5-HT生成；
减少转运：下调5-HT转运基因sert的表达，降低5-HT的重吸收，让更多5-HT发挥作用；
增强感知：上调5-HT受体基因htr1aa的表达，提升肠道细胞对5-HT的敏感性。
三者协同，让肠道 5-HT 水平显著提升，有效促进肠道蠕动反射，改善便秘。
科研转化：优美达益畅，让肠道调理有据可依
本研究首次对副干酪乳酪杆菌 BGI-N2进行的全基因组解析+功能验证+机制挖掘，从基因到表型，系统阐明了BGI-N2缓解便秘的益生潜力和分子机制。
而以BGI-N2作为核心菌株之一所开发的益生菌产品⌈优美达益畅⌋，更是将这一菌株的科研优势成功转化为产品实效，为深受便秘、肠道动力不足困扰的人群，提供了兼具科学依据与菌株优势的肠道微生态调理方案。
在一项由医院开展的随机、双盲临床试验中（临床试验注册号：ChiCTR2500097460），受试者使用了优美达益畅4周后，超过85%的人便秘相关症状得到明显改善。无论是排便次数、费力程度，还是便便的性状，都有了积极变化。干预期间，受试者整体耐受性良好，实验室检查指标与生命体征均未出现异常，安全性表现稳定。
此外，宏基因组测序分析进一步揭示了其作用机制，⌈优美达益畅⌋所含益生菌可通过抑制病原菌生长、增加短链脂肪酸等有益代谢物，减轻肠道炎症反应。同时还可能通过调节γ-氨基丁酸、5-羟色胺等神经递质，调节肠道菌群结构，从多通路实现便秘症状的有效改善。
上述基础研究与临床数据相互印证，既证实了BGI-N2菌株在实际应用中的便秘缓解效果，更让优美达益畅产品的润肠通便功效拥有临床研究实证，让消费者的肠道调理选择更放心、更有依据。
未来，华大将继续深耕肠道微生态与人体健康领域，开展更多益生菌的功能挖掘和机制研究，开发更多贴合大众健康需求的益生菌产品，用微生态科技守护大众健康！
参考资料：
[1] Rao, X., Luo, Q., Wei, W. et al. Mechanisms of constipation alleviation by Lacticaseibacillus paracasei BGI-N2: insights from genes to phenotypes. BMC Microbiol (2026). https://doi.org/10.1186/s12866-026-04831-0