2026年1月15日，北京家恩德运医院遗传中心的研究团队在皮肤遗传病研究领域取得研究成果。以《Phenotype-genotype correlation in a cohort of 15 patients with hereditary ichthyosis》为题，正式发表于国际知名期刊《Clinica Chimica Acta》（JCR二区，IF=3.7）。该项研究由遗传中心检验师马玉洁为第一作者，胡华莹主任担任通讯作者。该研究揭示遗传性鱼鳞病致病新变异，为罕见皮肤病精准诊断提供关键依据。

研究背景：破解“鱼鳞病”的遗传密码

遗传性鱼鳞病（Hereditary Ichthyosis）是一组以皮肤过度角化、干燥和脱屑为主要特征的遗传性角化障碍疾病。由于其临床表现复杂且与其他角化性疾病存在重叠，精准鉴别诊断一直是临床难点。更重要的是，明确的基因诊断是患者家庭进行遗传咨询、风险评估及生育指导的基石。尽管已知至少67个基因与该病相关，但在实际临床中，仍有部分患者难以通过常规手段明确病因，或发现了意义未明的变异而无法确诊。

 

核心发现：鉴定4种全新致病变异，扩展疾病谱

本研究对15个临床确诊或疑似鱼鳞病的家系进行了深入的遗传学分析。研究团队创新性地联合应用全外显子组测序（WES）与染色体微阵列分析（CMA）技术，成功为所有入组患者建立了明确的分子诊断。

 

研究的突破性发现包括：

1.发现4种全球首次报道的新型变异：

在FLG基因（寻常型鱼鳞病致病基因）中，鉴定出两个新变异：c.82T>A（p.L28M）和 c.9774C>A（p.H3258Q）。在ABCA12基因（常染色体隐性先天性鱼鳞病致病基因）中，鉴定出两个新变异：c.974C>T（p.S325F）和c.614A>C（p.N205T）。这些新发现的变异极大地丰富了遗传性鱼鳞病的突变谱，为理解该疾病的分子机制提供了新数据。

 

图注：FLG、TGM1、ABCA12基因及蛋白质序列示意图（GRCh37/hg19）A FLG基因及蛋白质序列示意图，箭头所指为变异位置。B TGM1基因及蛋白质序列示意图，箭头所指为变异位置。C ABCA12基因及蛋白质序列示意图，箭头所指为变异位置。

2.揭示X连锁鱼鳞病（XLI）的缺失特征：

研究确认了4个家系的致病原因为STS基因所在区域（Xp22.31）的大片段缺失。特别指出，X连锁鱼鳞病不仅表现为皮肤症状，还可能伴随自闭症、注意力缺陷等多系统异常，如本研究中一例患儿同时患有鱼鳞病和自闭症，提示临床需关注其综合征表现。

 

图注：UCSC染色体位置示意图及家系QF-PCR验证结果

3.阐明基因型与表型的精准对应关系：

通过生物信息学分析及蛋白结构模拟，研究团队证实了新发现的错义变异会导致蛋白空间结构改变或氢键断裂，从而从功能层面解释了其致病性。明确了复合杂合变异（如FLG基因的双位点变异）往往导致更严重的临床症状，为病情预后评估提供了依据。

 

图注：错义变异的保守性及结构分析

临床意义：从“经验诊断”迈向“精准医疗”

此项研究成果对临床实践具有重要的指导价值：对于临床表现不典型或常规检测阴性的鱼鳞病患者，采用“WES+CMA”联合策略能显著提高检出率，避免漏诊大片段缺失或复杂变异。通过Sanger测序及QF-PCR对家系成员进行验证，明确致病性，可为患病家庭提供精准的遗传咨询，对优生优育提供助力。基于致病基因类型的明确，可针对不同亚型（如FLG基因缺陷导致的屏障受损和ABCA12基因缺陷导致的脂质转运障碍）提供更具针对性的皮肤护理方案及潜在药物治疗。

团队实力：深耕基因组学，守护出生缺陷防线

本次研究是北京家恩德运医院继2025年在先天性并指/趾畸形（HOXD13基因研究）发表SCI论文后，该团队在单基因遗传性皮肤病领域的又一重磅成果。研究团队始终坚持“临床驱动科研，科研反哺临床”的理念，通过高通量测序技术与深入的家系分析，不断挖掘疑难遗传病的致病根源。这不仅展示了团队在基因组学临床应用领域的深厚积累，更为广大受遗传性皮肤病困扰的家庭带来了新的希望。

北京家恩德运医院遗传中心将继续致力于遗传诊断技术的创新与应用，为更多罕见病家庭提供全面、精准、有温度的医疗服务。