肺癌是全球发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占85%，超七成的患者在确诊时已处于晚期1。KRAS突变是NSCLC中常见的驱动基因突变类型，以G12C突变最为常见，其次是G12V和G12D2。
长期以来，KRAS突变NSCLC患者的治疗手段较为匮乏。根据2025 NCCN指南，KRAS G12C突变一线治疗主要参考驱动基因阴性方案（化疗±免疫为主，PD-L1高表达可采用免疫单药），二线及以上治疗则推荐KRAS G12C抑制剂（Adagrasib或Sotorasib），然而疾病进展后治疗选择有限；而对于更广泛的非G12C突变人群，目尚无针对性的治疗方案。
破局者登场，sac-TMT Pan-KRAS潜力已现
近年来，ADC正成为改变肺癌治疗格局的新势力，并在NSCLC后线治疗中占据一席之地。就在近日，全球首个获批肺癌治疗的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗（sac-TMT），再次获批新适应症——治疗2线EGFR突变NSCLC，成为首款针对该适应症实现PFS和OS双重显著获益的ADC药物，率先打破了EGFR突变晚期NSCLC的治疗格局。其治疗2线EGFR突变NSCLC的III期研究已入选本届ESMO大会LBA，将以重磅主席论坛口头报告（编号: LBA5）的形式发布。
而根据2025 ASCO年会期间公布的一项关键研究数据显示，sac-TMT相较于多西他赛，治疗三线EGFR突变NSCLC患者的ORR提升近3倍（45.1% vs 15.6%），mPFS延长4.1个月（6.9 个月vs 2.8 个月），疾病进展或死亡风险显著降低70%，而其在经治罕见EGFR突变NSCLC患者中，同样展现出优异的疗效。
不仅在驱动基因阳性人群中表现亮眼，sac-TMT在驱动基因阴性领域也有突破性潜力。当前，免疫联合化疗作为一线治疗方案，mPFS多维持在7-11个月，而sac-TMT联合塔戈利单抗一线治疗驱动基因阴性非鳞癌患者的ORR达59.3%，mPFS达15.0个月，均优于现有标准治疗，尤其在PD-L1表达阴性人群中，mPFS突破了1年3。
此次ESMO大会上，sac-TMT又瞄准了KRAS突变NSCLC。而其治疗晚期KRAS突变NSCLC的2期研究数据，再次印证了这一国产TROP2 ADC作为肺癌治疗“破局者”的强劲实力。
根据ESMO披露的摘要数据显示：SKB264-II-08研究队列5d入组了含G12C、G12D及其他KRAS突变的NSCLC患者，既往治疗包括化疗（100%）、靶向治疗（88%；19%接受过KRAS抑制剂）和免疫治疗（88%），中位随访时间为11.4个月。数据截至2025年3月31日，可评估疗效患者ORR为31%，DCR为63%，mPFS为9.6个月（9个月PFS率为56%），mOS为12.3个月（9个月OS率为67%），DOR为7.8个月。此外，sac-TMT的安全性良好，3级或4级TRAEs发生率为44%，最常见的是中性粒细胞计数减少（25%）、贫血（19%）和口腔炎（13%），无治疗相关死亡事件。
这些数据表明，sac-TMT不仅能在多重经治的KRAS突变NSCLC患者中展现出可观的疗效和可控的安全性，更有望打破非G12C突变患者的治疗困境，具备广谱的“Pan-KRAS”覆盖潜力。
PK现有疗法, sac-TMT生存获益显著
当前，二线及以上KRAS突变NSCLC治疗仍以多西他赛治疗为主，但其ORR通常不足13%4。而在同一领域的在研产品中，Revolution Medicines开发的RAS(ON)抑制剂RMC-6236凭借优异的疗效数据备受关注，其1期临床研究显示：RMC-6236治疗二/三线RAS G12X突变NSCLC患者ORR为38%，mPFS为9.8个月，mOS为17.7个月。
而针对突变亚型占比最高，且治疗方案最为成熟的KRAS G12C突变NSCLC，后线治疗则以Sotorasib和Adagrasib为主，两者的2期和3期临床研究（CodeBreaK-100/200，KRYSTAL-1/12）显示ORR在30%-40%左右，mPFS约5.5–6.8个月，mOS约10.6-12.5个月5。
相较之下，sac-TMT在KRAS突变NSCLC患者中取得了不逊于现有疗法的疗效和生存获益；而针对特定的G12C突变人群，其在确保疗效的情况下，mPFS数据更优，可明显延缓患者的疾病进展。
结合“Pan-KRAS”的应用潜力和差异化的治疗价值，在KRAS突变NSCLC这一领域，sac-TMT不仅能填补非G12C突变的治疗空白，也可为常见的G12C突变带来全新的治疗手段。
总结
在肺癌的治疗赛道中，sac-TMT已成为名副其实的“多面手”，逐步完成了NSCLC关键人群的覆盖：在EGFR突变人群中超越化疗，在驱动阴性患者一线治疗中刷新标准，以及在经治EGFR罕见突变和KRAS突变中填补治疗空白。
相信随着适应症的拓展，以及“ADC+免疫”“ADC+靶向”等组合探索的不断深入，sac-TMT将进一步重塑肺癌的治疗版图，并涉足更多疾病领域，最终成为一款真正能惠及全球患者的国产基石药物。
参考材料：
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2. 田攀文教授：KRAS突变NSCLC的流行病学和诊疗模式丨2024中华肺癌学术大会https://news.qq.com/rain/a/20240524A0897U00,2024-5-27.
3. 2025 ASCO：中外大咖巅峰访谈，共同探讨 ADC 治疗晚期 NSCLC 新进展https://mp.weixin.qq.com/s/Lcb36RKBVUn72l3B6zZUkA
4. evolution Medicines: On Target to Outsmart Cancer, May 2025
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