库莫西利是一种周期蛋白依赖性激酶2、4和6(CDK2/4/6)的抑制剂，可降低CDK2、4和6信号通路下游的视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖。

【库莫西利循证图鉴】系列是正大天晴中央医学中心创立的特色专栏，库莫西利已发表的临床研究以长图的形式介绍研究方法及核心研究成果。本期聚焦乳腺癌治疗领域的主要研究内容，邀您共飨。

 

1、新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利（Culmerciclib，TQB3616）联合氟维司群治疗内分泌经治后进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌：一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验

数据来源：2025年《Signal Transduction and Targeted Therapy》

研究设计

本研究是一项随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床研究

内容概要

本研究评估了库莫西利联合氟维司群在内分泌经治耐药HR+/HER2−晚期乳腺癌患者中的疗效及安全性。截至期中分析，共发生了134例PFS事件（库莫西利组68例，安慰剂组66例）。库莫西利组中位PFS为16.6个月（95%CI：13.8-NE），安慰剂组为7.5个月（95%CI：5.3-11.0）。HR值为0.36（95%CI：0.26-0.51，P<0.0001）。PFS亚组分析结果显示，各亚组的获益趋势与总人群基本一致，普遍支持库莫西利优于安慰剂。中位随访时间为13.8个月，共发生43例OS事件（库莫西利组25例，安慰剂组18例），两组的总生存期（OS）均未成熟，18个月OS率分别为79.0% vs. 73.9%（P=0.1880）。库莫西利组的ORR为40.2%（95%CI：33.3–47.5），安慰剂组为12.1%（95%CI：6.4–20.2）。安全性方面：库莫西利组治疗期间的不良事件（TEAE）发生率为98.5%，3级及以上的TEAE发生率为61.3%。安慰剂组的TEAE发生率为96.0%，3级及以上的TEAE发生率为20.2%。库莫西利组常见TEAE为腹泻（87.1%），中性粒细胞减少（80.4%），白细胞减少（79.9%）等。未发生肺栓塞和间质性肺病等严重不良事件，相对于其他CDK4/6抑制剂未见新的安全信号。

 

2、库莫西利联合氟维司群一线治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌：一项Ⅲ期临床试验（CULMINATE-2）

数据来源：2025年ESMO口头报告

研究设计

本研究是一项随机、双盲、全国多中心的III期临床研究

内容概要

本研究评估库莫西利联合氟维司群一线治疗HR+、HER2-晚期乳腺癌的疗效及安全性。研究主要终点研究者（INV）评估的PFS结果显示，库莫西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群的中位PFS为NR vs. 20.2个月，疾病进展/风险降低44%（HR=0.56，P=0.0004）。次要终点独立评估委员会（IRC）评估的PFS获益趋势一致（HR=0.40，P<0.0001）。库莫西利治疗组与对照组相比，经确认的客观缓解率（ORR）显著提高（59.3% vs. 42.3%，P=0.0009），同时中位缓解持续时间（mDoR）也显著提高（NR vs. 16.7个月，HR=0.45，P=0.0064）。PFS亚组分析提示，在绝大多数预设亚组中库莫西利治疗组均观察到一致性获益趋势（HR<1）。其中在内脏转移（HR=0.57）与肝转移（HR=0.42）等预后不良的亚组中，该联合方案展现出明确的获益趋势。安全性方面：库莫西利联合方案最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）多为1-2级，≥3级中性粒细胞降低等骨髓抑制毒性发生率为20.3%，不良事件导致治疗终止比例为3.5%，长期治疗的安全性可控易管理。

 

3、库莫西利（CDK2/4/6抑制剂）联合氟维司群治疗CDK4/6i治疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌：一项II期试验的初步结果

数据来源：2026 ASCO壁报展示

研究设计

本研究是一项前瞻性、多中心、单臂、II期研究临床研究

内容概要

本研究评估库莫西利联合氟维司群在既往接受过CDK4/6i治疗失败的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。截至数据截止日期（2026年4月15日），研究共入组35例女性患者。中位随访时间为10.8个月，在34例疗效可评估的患者中，经确认的ORR达到32.4%（95% CI:17.4-50.5,p<0.0001），显著高于预设阈值，达到预设主要研究终点；DCR达到88.2%（95% CI: 72.6-96.7），CBR亦达到82.4%（95% CI:65.5-93.2）；中位至缓解时间（mTTR）为3.7个月；中位随访10.8个月时，10个月PFS率达到61.8%（95% CI:42.3-76.4）；研究的PFS和缓解持续时间尚未成熟。安全性方面，整体表现与既往研究一致，未发现新的安全信号。任一级别治疗相关不良事件（TRAE）发生率为97.1%，≥3级TRAE发生率为40.0%，未发生因TRAE导致治疗终止。常见的≥3级TRAE为γ-GGT升高（14.3%）、腹泻（11.4%）和低钾血症（11.4%）；传统CDK4/6i最受关注的≥3级中性粒细胞减少和贫血发生率均为5.7%。

 

参考文献：

[1] Yin Y,et al. Novel CDK2/4/6 inhibitor culmerciclib (TQB3616) plus fulvestrant in previously treated, HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):414.

[2] Erwei song, et al. Culmerciclib plus fulvestrant as first-line treatment for HR+/HER2- advanced breast cancer cancer:A phase 3 trial(CULMINATE-2),ESMO 2025 LBA25.

[3] Sun T, Ouyang Q, Shi Y, et al. Culmerciclib (CDK2/4/6 inhibitor) plus fulvestrant in HR+/HER2− advanced breast cancer after progression on CDK4/6i: Preliminary results from a phase II trial. 2026 ASCO Annual Meeting, Abstract 1082.

 

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