2026年4月，国际顶级期刊《Cell》上在线发表了一项研究——Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis，首次揭示肝内皮细胞与血管周围肝星状细胞中ROCK2选择性上调是驱动肝纤维化进展的核心机制，并成功研发出高选择性ROCK2抑制剂TDI01。初步临床数据证实，该药物可显著逆转肝纤维化、改善肝功能，为长期缺乏有效靶向疗法的肝纤维化领域带来全新解决方案。
肝纤维化临床需求迫切，靶向治疗长期空白
肝纤维化是代谢相关脂肪性肝炎（MASH）等慢性肝病的关键病理过程，其核心机制是肝星状细胞（HSCs）异常活化分化为肌成纤维细胞，过量分泌胶原蛋白导致肝脏结构紊乱。该疾病可逐步进展为肝硬化甚至肝癌，然而目前临床治疗手段有限，缺乏机制明确的靶向疗法，存在巨大的未被满足的临床需求。
核心机制突破：ROCK2 成为肝纤维化精准治疗靶点
研究团队通过RNA测序（RNA-seq）和单细胞RNA测序（scRNA-seq）分析发现，Rho相关卷曲螺旋激酶2（ROCK2）在人纤维化肝脏的内皮细胞（ECs）与血管周围肝星状细胞（HSCs）中特异性高表达，且蛋白水平随纤维化分期（F0-F4）逐级升高；其同源异构体ROCK1则无显著差异表达，广泛分布于各类细胞。这一结果明确ROCK2可作为肝纤维化精准治疗的潜在靶点。接着，团队进一步采用ROCK2 敲除小鼠（ROCK2△EC/△EC），在四氯化碳（CCl4）诱导肝纤维化模型和MASH模型中验证，与对照小鼠相比，肝纤维化程度、血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著降低，证实内皮细胞ROCK2是驱动纤维化的关键因子。
图1.人纤维化肝血管内皮细胞和血管周围造血干细胞中ROCK2的上调
重磅新药诞生：TDI01 实现肝纤维化安全有效逆转
基于ROCK2晶体结构，研究设计并合成686个化合物，经ROCK2选择性抑制活性筛选、药代动力学（PK）分析以及毒理学测试，最终筛选出TDI01作为核心候选药物。冷冻电镜结构显示，TDI01结合于ROCK2的疏水口袋（与ATP结合口袋部分重叠），诱导ROCK2形成“DFG-out”失活构象，L210残基是实现高选择性结合的关键位点。
图2. 最佳药代动力学和安全性的ROCK2选择性抑制剂TDI01的鉴定
临床前研究显示，在小鼠、小型猪等多种肝纤维化模型中，口服TDI01可有效降低肝硬度、减少胶原沉积、逆转肝窦内皮细胞（LSEC）毛细血管化，同时缓解炎症与脂肪变性，全面恢复肝脏结构与功能。
图3.TDI01在重现人类病理的迷你猪MASH模型中减轻纤维化
初步临床研究结果令人振奋：62名健康志愿者服用TDI01后无严重不良事件，药代动力学特性优异，安全性良好；6例肝纤维化患者接受200mg每日1次、连续24周治疗后，5例患者肝硬度持续下降，纤维化核心指标显著改善，肝功能趋于正常，肝活检可见胶原沉积减少，即使F4期肝硬化患者也出现组织学缓解，且药物仅特异性抑制ROCK2，不影响ROCK1活性，展现出优异的靶向选择性。
云克隆硬核助力，顶刊研究关键数据精准支撑
值得关注的是，此项《Cell》高分研究中，云克隆（Cloud-Clone）MCP1/CCL2 ELISA试剂盒为机制验证与疗效评估提供关键数据支撑，精准检测趋化因子CCL2水平，直观证实半乳糖凝集素-3的促炎促纤维化作用，以及TDI01的抗纤维化效果。
云克隆（Cloud-Clone）拥有SPF级实验动物中心与自主研发资源库，构建了覆盖人、大小鼠等多物种的科研工具体系，产品涵盖蛋白、抗体、ELISA试剂盒、原代细胞、动物模型等全链条解决方案。云克隆（Cloud-Clone）已通过ISO9001、ISO13485、ISO4001三重质量体系认证，全流程自研自产保障产品稳定性与一致性。截至2025年底，依托云克隆（Cloud-Clone）产品发表的SCI论文超42000篇，其中数百项成果登上《Nature》《Science》《Cell》等国际顶刊，成为全球科研工作者值得信赖的合作伙伴。
此次ROCK2靶向治疗肝纤维化的重大突破，不仅填补领域治疗空白，更为慢性肝病逆转带来新曙光，也再次印证云克隆（Cloud-Clone）科研工具在顶尖生命科学研究中的核心价值。
文章链接：
Hu Y, Yang B,Ding BS. Selective targeting of endothelial and perivascular angiocrine ROCK2 treats liver fibrosis. Cell. 2026 Mar 6:S0092-8674(26)00166-2. doi: 10.1016/j.cell.2026.02.001. Epub ahead of print. PMID: 41794026.