孩子学会走路，本应是父母欣喜的一件事。但如果在这一过程中，

家长逐渐发现孩子步态异常、容易跌倒，

下肢出现O型或X型改变，

身高增长明显落后于同龄人，

就需要引起足够重视。

在部分儿童中，这些表现并非单纯的生长发育差异，

也不只是“缺钙”或维生素 D 不足所致，

而可能与一种罕见的遗传性代谢性骨病有关：

X 连锁低磷性佝偻病（XLH）。

XLH 是由于基因突变导致体内磷代谢异常的一类疾病。

患儿肾脏排磷增加，血磷长期处于偏低水平，

骨骼矿化过程受到持续影响，

而出现骨骼变形、生长迟缓和行走功能受限等表现。

由于临床症状与常见佝偻病相似，

不少患儿在确诊前经历了较长时间的误诊或延误。

在2026年国际罕见病日到来之际，

让我们一起认识 X 连锁低磷性佝偻病，

提升公众对这一疾病的认知，

推动患儿尽早获得规范评估和干预。

图：rarediseaseday.org

什么是X连锁低磷性佝偻病？

在现实中，许多孩子在被确诊为X连锁低磷性佝偻病（X-linked hypophosphatemia，简称 XLH）之前，常常被当作“普通佝偻病”来处理，家长也往往认为是缺钙或维生素D不足所致。但事实上，XLH并不是一种营养缺乏性疾病，而是一种明确的罕见遗传性代谢性骨病。

佝偻病并不是单一疾病，而是一大类疾病的统称，其本质是钙、磷代谢异常导致骨骼矿化受阻，多发生在儿童生长发育阶段。骨骼的正常生长离不开两种关键矿物质：钙和磷。钙主要决定骨骼的“强度”，而磷则参与骨骼的矿化过程，帮助骨骼变得坚硬而稳定。

如果把正在生长的骨骼比作一栋房子，那么钙就像“砖块”，磷则相当于“水泥”。一旦磷长期不足，即使砖块充足，房子也难以牢固，骨骼就会变得柔软，容易发生变形。

根据致病原因不同，佝偻病可以分为多种类型。其中一类被称为低磷性佝偻病，其核心特点并不是缺钙，而是血磷持续偏低。常见类型包括：

●X 连锁低磷性佝偻病（XLH）

●常染色体显性低磷性佝偻病

●常染色体隐性低磷性佝偻病

●肿瘤相关性低磷性骨软化症（TIO）

●Fanconi 综合征等肾小管疾病相关类型

在这些类型中，XLH占80%， 是最常见的一种，也是儿童期发病比例最高的低磷性佝偻病。正因为其表现与普通佝偻病相似，所以，XLH 容易被忽视或误诊，延误规范治疗的时机。

XLH 的根本原因：一个基因的改变

XLH 是一种X连锁显性遗传病，主要由 PHEX 基因突变引起。这种基因突变会导致体内一种重要调磷因子：FGF23（成纤维细胞生长因子23）水平异常升高。FGF23 是人体内调节磷代谢的重要“开关”，正常情况下，帮助维持血磷平衡。但当 FGF23 过量时，会带来一系列连锁反应。

具体表现为：肾脏对磷的重吸收减少，尿中排磷增加，活性维生素D生成减少，肠道对磷的吸收下降，最终导致血磷长期偏低。正是这种机制，使得孩子即使正常饮食、补钙补维 D，体内的磷依然在“悄悄流失”。

儿童期常见表现：下肢骨骼畸形（O 型腿、X 型腿），走路不稳、容易跌倒，生长迟缓、身高偏矮，骨痛、关节不适，容易蛀牙、牙脓肿反复发生。

成人期可能持续或加重的问题：慢性骨痛、关节炎样改变，骨折或假性骨折，行走困难、活动受限，肌力下降、疲劳感明显，听力下降、软组织钙化等。这也是为什么XLH不是“长大就会好”的疾病，而是一种需要终身管理的慢性病。

国内XLH患者生存现状引关注

X 连锁低磷性佝偻病已经被列入2018年5月国家发布的《第一批罕见病目录》第51号疾病。在中国大陆尚无相关流行病学数据，中国台湾地区的患病率约为1/200,000。

根据此前国内相关机构的调研发现，中国X连锁低磷性佝偻病患者，72.6%在首次就医时未能确诊，平均诊断周期长达近四年，且需辗转多家医院。78.8%的患者存在治疗缺口，规范化治疗尚未普及。疾病的影响远不止于骨骼，超过九成患者存在身材矮小与骨骼畸形，并常伴肾功能异常、听力受损等多系统并发症，严重影响生活质量。

如果患者长期得不到规范、积极的治疗，疾病所带来的功能受限和并发症风险，不仅加重个体负担，也可能逐渐演变为家庭与社会的长期压力。

而一旦患者能够在早期获得规范诊疗，并在条件允许的情况下提高靶向药物治疗的可及性，治疗选择将更加多元，疾病控制与功能改善的可能性也将显著提升。

因此，对于XLH患者及家庭来说，规范治疗的意义，并不仅体现在医学指标的改善上，更体现在患者整体健康水平与社会参与能力的提升。通过科学管理和合理治疗，越来越多患者有机会完成学业、融入社会、实现自我价值，在减轻家庭照护负担的同时，创造属于自己的社会价值。这也正是以患者为中心、关注全生命周期管理的全面健康理念在罕见病领域的具体体现。

在国际罕见病日这个节点，希望让更多像XLH这样的罕见疾病被认识，被重视。XLH虽然罕见，但并非不可识别。通过系统的生化检查、影像学评估，结合家族史与基因检测，可以尽早明确诊断。不仅有助于控制疾病进展，也意味着患者能够拥有更稳定的健康状态，也对未来多了一份期待。

【注：以上内容为疾病知识科普与健康信息分享，不能替代专业医疗建议。具体诊断与治疗方案，请务必在医生指导下，结合患者个体情况制定和实施。】

参考资料：

[1]Kamenický, Peter et al. “X-linked hypophosphataemia.” Lancet (London, England) vol. 40

4,10455 (2024): 887-901. doi:10.1016/S0140-6736(24)01305-9

[2]朱琳,马静,李晓丹,等.我国低磷性佝偻病患者生存状况调查分析[J].中国卫生经济,2022,41(06):67-71.

[3]徐潮,赵家军,夏维波.中国低血磷性佝偻病/骨软化症诊疗指南[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2022,15(02):107-125.