MANDARA全球临床研究显示，凡舒卓®可使近60％的EGPA患者实现缓解，41％的患者停用口服糖皮质激素（OCS）
上海2025年12月25日 美通社 －－ 凡舒卓®（英文商品名：Fasenra®，通用名：本瑞利珠单抗注射液）新适应症获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。
此次获批是基于早前发表在《新英格兰医学杂志》上的MANDARA 全球III期临床研究结果【1】，该研究是首个针对复发难治性EGPA的生物制剂非劣效性头对头研究【2】,【3】，比较了本瑞利珠单抗与此前唯一获批治疗EGPA的生物制剂美泊利珠单抗在复发难治性EGPA患者中的疗效与安全性【1】,【2】,【4】。研究结果显示，本瑞利珠单抗治疗组中近60％的患者实现缓解，与美泊利珠单抗组一致。而且，本瑞利珠单抗治疗组中41％的患者可完全停用口服糖皮质激素（OCS），高于美泊利珠单抗治疗组的26％（95％置信区间：1,31）【1】。此外， MANDARA研究的开放标签扩展期研究（OLE）结果显示，从美泊利珠单抗转换至本瑞利珠单抗治疗的患者，其OCS停药率最高可达43.5％【5】。同时，本瑞利珠单抗的耐受性良好，其安全性与美泊利珠单抗相比没有临床意义的差异。
EGPA是一种罕见的累及多个系统的自身免疫性疾病，主要表现为外周血及组织中嗜酸性粒细胞（EOS）增多、浸润及中小血管坏死性肉芽肿性炎症【6】。呼吸道和肺部是最常受累的器官，表现为难治性的喘息，呼吸困难，经常需要口服或注射糖皮质激素（简称全身激素）。但随着疾病进展，EGPA会引发多器官的不可逆损伤，包括心脏、神经、肾脏、皮肤及消化道等【6】【7】，甚至危及生命。由于对疾病的认知度较低，患者从发病到确诊的平均时间为4－12年【8】,【9】,【10】，错失最佳干预时机，极大影响了预后【6】，造成沉重的疾病负担。
长期以来，EGPA的治疗以大剂量口服糖皮质激素联合免疫抑制剂为主，然而，此类治疗方案的疗效有限，约75％的患者虽曾接受过3种以上不同的疗法，仍有≥40％的患者复发【11】,【12】。此外，长期服用糖皮质激素会引发肥胖、骨质疏松、糖尿病等副作用【6】，进一步加重患者的健康负担。随着循证医学研究证据的不断积累，对EGPA发病机制的理解更加深入，EOS已被视为疾病的核心驱动因素。近年来，国内外各大指南及共识已逐步将靶向EOS的生物制剂纳入治疗推荐【6】【13】,【14】。
广州医科大学附属第一医院、广州呼吸健康研究院主任医师陈荣昌教授表示：“在大多数EGPA患者中，哮喘症状是其前驱的疾病表现，95％－100％的EGPA患者有哮喘症状，比全身性疾病的发病时间平均早12年【7】,【12】，确诊时，57％的EGPA患者已有重度哮喘症状【12】,【15】。指南和共识建议对疑似EGPA的患者行全面的检查评估，从所谓的‘难治性重度哮喘或激素依赖的哮喘‘患者中甄别出EGPA。EOS是EGPA最常见的关键效应细胞和免疫调节细胞，组织嗜酸粒细胞性炎症能直接或间接造成器官特异性损伤【6】,【15】,【16】。所以EOS计数是关键评估指标。本瑞利珠单抗作为目前唯一＊精准靶向EOS的IL－5R单抗，能够高效抑制由EOS驱动的炎症，此次获批对于帮助医生制定更精准化、个体化治疗策略，帮患者实现深度缓解、减少激素依赖并改善长期预后，带来了里程碑式的意义。”
北京协和医院风湿免疫科主任医师田新平教授表示：“EGPA是一种罕见的系统性自身免疫性疾病，患者不仅面临疾病本身导致的多脏器受损负担，同时还面临慢性疲劳与疼痛、心理健康、社会能力与经济压力等因疾病导致的多方面困境。本瑞利珠单抗获批此适应症为EGPA治疗带来了里程碑式的进展，不仅使疾病缓解成为可实现的目标，还能够帮助患者逐步减少甚至停用口服激素，真正实现精准靶向治疗，改善患者的长期生存与生活质量。同时本瑞利珠单抗每四周一次，每次一针的皮下注射给药方案，也提升了患者的治疗便利性。”
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静博士表示：“EGPA 严重影响患者的健康与生活质量，患者迫切需要更多有效且安全性良好的治疗选择。本瑞利珠单抗此次获批，是阿斯利康在推动EOS相关疾病诊疗变革道路上的又一重要里程碑。不仅进一步改写了 EGPA 治疗长期依赖激素的历史，也凭借便捷的皮下注射给药方式提升了患者的治疗依从性，减轻这一罕见病的治疗负担，为中国 EGPA 患者带来新的治疗希望。基于本瑞利珠单抗在 EOS 通路中的明确作用机制，我们将继续探索其在 EOS 增多相关疾病中的潜在价值，致力于为相关疾病患者带来精准、有效的治疗方案，持续推动 EOS 相关疾病诊疗领域的创新突破。”
阿斯利康中国总经理、中国生物制药业务总经理林骁表示：“非常高兴看到本瑞利珠单抗在华新添适应症，不仅为更多中国EGPA患者带来精准有效的治疗选择，也标志着本瑞利珠单抗从呼吸疾病领域拓展至自身免疫性疾病领域。阿斯利康秉持‘患者至上’的初心，深耕呼吸免疫治疗领域超五十年，已构建起从雾化产品、吸入制剂到创新生物制剂的疾病全周期治疗方案。未来，我们将加速引入以生物制剂为核心的创新疗法，携手各方力量重塑中国呼吸免疫系统疾病诊疗格局，切实满足中国患者的治疗需求。”
【关于嗜酸性肉芽肿性多血管炎】
嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA），旧称查格－施特劳斯综合征，是一种罕见的自身免疫性疾病，由中小血管炎症引起【17】,【18】。据估计，全球约有11.8万人患有EGPA【19】。EGPA可能损伤多个器官，包括肺、上呼吸道、皮肤、心脏、胃肠道和神经【18】。最常见的症状和体征包括极度疲劳、体重减轻、肌肉和关节疼痛、皮疹、神经痛、鼻窦和鼻腔症状以及呼吸急促【18】,【20】。若不进行治疗，该病可能致命【18】,【20】。近一半（47％）患者使用现有治疗方案无法实现缓解【21】。
EGPA的治疗选择有限。患者通常需要长期接受高剂量OCS治疗，并且在尝试减少OCS用量时出现频繁复发【20】,【22】。
【关于MANDARA III期临床研究】
MANDARA是一项III期、随机、双盲、活性对照临床试验，以评价本瑞利珠单抗与美泊利珠单抗在治疗复发难治性EGPA成人患者的疗效和安全性【2】。试验纳入140例患者，按1：1随机分组，分别接受每四周一次皮下注射30毫克本瑞利珠单抗，或每四周分三次皮下注射100毫克美泊利珠单抗【1】。
主要终点是第36周和第48周时均达到缓解的患者比例。缓解定义为伯明翰血管炎活动评分（BVAS）＝0，且每日OCS剂量≤4mg天。次要终点为在第48至52周完全停用OCS的患者比例【2】。
【关于本瑞利珠单抗】
本瑞利珠单抗成人SEA适应症目前已在美国、欧盟、日本、中国等70多个国家和地区获批【23】,【24】,【25】,【26】。全球目前有超过15万名患者正在接受本瑞利珠单抗治疗【27】。在美国、日本和中国，本瑞利珠单抗还获批用于治疗6岁及以上的重度嗜酸粒细胞性哮喘患者【28】。此外，本瑞利珠单抗已在70多个国家获批用于治疗成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎【29】。
本瑞利珠单抗治疗高嗜酸性粒细胞综合征（HES）的NATRON III期临床试验已达到主要终点。与安慰剂相比，每月单次注射本瑞利珠单抗可显著延长患者首次病情恶化或发作的时间，显示出统计学意义的改善（P＝0.0024）【30】。
本瑞利珠单抗由阿斯利康开发，并获得日本协和麒麟株式会社的全资子公司百讴瓦股份有限公司的授权许可而引进。
＊ 唯一：截至2025年12月。
声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
内部审批号：CN－174803
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