有望实现对有无抑制物12岁及以上重型AB型血友病患者全覆盖

上海2025年12月11日 美通社 －－ 昨日，赛诺菲宣布其全球首个且唯一的血友病siRNA（小干扰RNA）创新非因子疗法赛菲因^®（芬妥司兰钠注射液）已正式获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，适用于患有以下疾病的12 岁及以上儿童和成人患者的常规预防治疗，以防止出血或降低出血发作的频率：存在或不存在凝血因子VIII抑制物的重型A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏，FVIII《1％）或存在或不存在凝血因子IX抑制物的重型B型血友病（先天性凝血因子IX缺乏，FIX《1％）。该疗法通过每年最少6次皮下注射^【1】的创新机制，有望破解中国血友病人群长期面临的“出血”与“针头”双重负担，推动中国血友病治疗模式向规范化、可持续转型，拓展了中国规律替代治疗新选择。

赛诺菲大中华区总裁施旺表示：“作为全球罕见病领域的领导者和先行者，赛诺菲很自豪能够进一步丰富我们在中国罕见血液病领域的创新治疗方案。赛菲因^®的获批将为我国血友病患者带来全新的治疗选择，尤其满足了伴抑制物患者人群的治疗需求，为解决长期困扰患者的‘出血负担‘与‘针头负担’两大难题提供了新方案。未来，我们将持续深耕中国市场，加速引入更多革命性创新药物，并携手各界推动罕见病规范诊疗与支付保障体系的构建和优化，使科学奇迹为更多患者带来切实获益。”

此次获批主要基于ATLAS III期临床研究数据。研究结果表明，与按需治疗相比，接受芬妥司兰钠注射液治疗的患者，无论是否伴有抑制物，均显示出显著疗效：合并抑制物患者平均年化出血率（ABR）降低73％^【2】，无抑制物患者ABR降低71％^【1】。该数据证实其在广泛血友病人群中均可提供有效的出血保护，显著降低出血风险，且具有良好的安全性。

ATLAS III临床研究全球牵头研究者（leading PI）之一、南方医科大学南方医院血液科主任医师孙竞教授表示：“首个降低抗凝血酶创新疗法的获批标志着中国血友病治疗真正迈入了非因子治疗的新时代。该药物通过靶向降低抗凝血酶，重建凝血平衡，实现了对伴或不伴抑制物的12岁及以上重型血友病AB患者的全覆盖。其一年最少6针皮下注射，极大提高了给药便捷性和治疗依从性，彻底告别了传统因子治疗需要频繁静脉注射的负担。它不仅填补了抑制物阳性患者无药可防的治疗空白，也为所有血友病患者提供了一种更高效、更可持续的治疗新选择，真正让‘规律治疗，人人可及’成为可能。 ”

血友病是我国首批被纳入目录的罕见病之一，目前国内登记患者数约4万余例^【3】。患者因先天缺乏特定凝血因子，面临自发性或创伤后过度出血的风险，终生伴随“血流不止”的威胁与痛苦。如不能很好控制，最终可导致关节损伤、变形乃至残疾，甚至威胁生命。

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液内科胡豫教授表示：“作为一种终身性的遗传性出血性疾病，血友病不仅严重威胁患者的生命健康，也给其家庭与社会带来沉重负担。患者长期承受反复出血和关节损伤的威胁，规范的规律替代治疗与随访至关重要。我们相信血友病创新非因子疗法的到来，能够为我国血友病患者的规范化治疗与管理提供切实可行的新路径，帮助更多血友病患者实现更高质量、更有尊严的生活。”

据《中国血友病患者治疗模式与疾病负担研究报告》显示^【4】，重型血友病患者年均出血次数高达32次，每十天左右一次的“出血负担”是患者面临的巨大难关，其中90.42％的患者发生关节出血，出血最多的关节为膝关节、踝关节；约86％的患者长期遭受疼痛困扰，54.88％的患者会有不同程度的残疾并持有残疾证，且随着年龄增长，越来越多的患者出现残疾情况。2025年版《血友病治疗中国指南》^【5】将非因子治疗定义为规律替代治疗（预防治疗）之一，作为重型以及反复发生出血的中间型血友病患者的管理基石。规范的规律替代治疗是控制出血的关键，但规范意味着患者每周需要进行2－3次预防性的足剂量凝血因子注射，每年100多次静脉注射，沉重的“针头负担”让不少患者望而却步。而对于伴抑制物的血友病患者，为实现同样的凝血效果，注射量显著高于抑制物阴性患者。

中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）临床首席专家杨仁池教授表示：“血友病规律替代治疗是降低患者出血风险，避免残疾甚至生命危险的有效路径。当前的血友病治疗方案常常迫使患者在有效出血控制与便捷给药方案之间做出取舍，无法同时兼顾。非常高兴看到此次血友病创新非因子疗法的获批，为实现规律替代治疗带来全新选择，不仅为血友病患者提供了可靠的出血保护，同时大大降低了患者及其家庭的给药频率和注射负担，有望为更多中国血友病患者带来治疗模式的变革。”

今年3月，赛菲因^®（芬妥司兰钠注射液）已成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。此次在中国成功获批，为中国血友病规律替代治疗提供了全新选择，使国内患者能够及时共享全球医学进展。值得一提的是，此前赛菲因^®已被纳入国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”）》试点项目。

关于芬妥司兰钠注射液

芬妥司兰钠注射液是血友病领域首个通过降低抗凝血酶（AT）水平实现治疗的药物，其每年仅需最少六次皮下注射，可通过预充注射笔或西林瓶与注射器进行给药，从而为患者提供持续稳定的保护。

通过降低抗凝血酶一种抗凝蛋白，芬妥司兰钠注射液可促使凝血酶生成增加，从而恢复血友病患者的凝血功能。该药物采用小干扰RNA（siRNA）技术，使其能够达成低给药频率、皮下注射以及低注射剂量。

关于ATLAS Ⅲ期临床研究

在ATLAS 3期临床研究中，芬妥司兰钠注射液以每年最少六次皮下注射频率,在各亚组均展现出出血率降低。关键数据包括：

• 对于无抑制物血友病患者，与按需因子治疗相比,使用芬妥司兰钠注射液治疗的年化出血率降低71％（估计ABR平均值分别为9.0与31.4,p《0.0001）
• 对于有抑制物血友病患者，与按需旁路制剂治疗相比,使用芬妥司兰钠注射液治疗的年化出血率降低73％（估计ABR平均值分别为5.1与19.1,p＝0.0006）
• 在开放标签延长研究中，无抑制物患者的观察中位年化出血率为3.8（IQR：0.0－11.2），而有抑制物患者的年化出血率为1.9（IQR：0.0－5.6）；无抑制物和有抑制物患者的观察中位自发性年化出血率均为1.9（IQR0.0－7.5；IQR：0.0－3.7）；近一半的患者出血次数小于等于1次（31％无出血、47％出血次数0－1次）

芬妥司兰钠注射液存在不良反应风险,包括血栓事件、急性及复发性胆囊疾病（部分患者可能行胆囊切除）以及肝毒性。最常见的不良反应（发生率超过10％）为病毒感染、鼻咽炎和细菌感染。

关于血友病

血友病A和B是先天性且终生存在的罕见性出血性疾病,患者的凝血功能受损,容易发生过度出血和自发性关节内出血，从而可能导致关节损伤和慢性疼痛,严重影响生活质量。血友病A和B分别由于凝血因子VIII和IX缺乏引起，这会导致凝血酶生成不足和血凝块无法形成。对于那些对因子治疗产生抑制物的患者来说，治疗情况将更加复杂。