美国旧金山和中国苏州 2025年6月2日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上公布了全球首创（First-in-class）PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床研究数据。IBI363在传统定义为"免疫冷肿瘤"的结直肠癌中治疗观察到了显著响应和长期生存获益，印证了其独特的免疫激活机制，有望将"冷"肿瘤转变为"热"肿瘤。

目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究，探索 IBI363 在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次ASCO会议，IBI363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中，报道了令人鼓舞的I/II期临床数据，从肿瘤响应到长期生存获益，全面地展现了IBI363在各适应症的突破性临床研究结果。这是IBI363从创新药物机理到临床转化的扎实验证，并提示其进一步拓展临床开发的潜力，有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。

PD-1/IL-2α-bia s 双特异性抗体融合蛋白（ IBI363）单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的I期临床研究数据

本次研究数据来自两项I期临床研究（NCT05460767， NCT06717880），旨在评估IBI363单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌受试者的安全性、耐受性和初步有效性。

IBI363单药治疗即展现出突破性的抗肿瘤治疗潜力，总生存期 较标准治疗数据显著延长

• 截至2025年4月7日，共68例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.1mg/kg-3mg/kg）的单药治疗。无已知的确认为高度微卫星不稳定（MSI-H），或错配修复蛋白缺陷（dMMR）受试者，86.8%的受试者为微卫星稳定（MSS）或错配修复蛋白完整（pMMR）的晚期结直肠癌。61.8%的受试者存在肝转移。63.2%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。23.9%的受试者入组前接受过免疫治疗。
• 接受IBI363单药治疗的患者中（n=68），中位随访时间为20.1个月，中位总生存期（OS）数据优异，达到16.1个月，相较标准治疗的过往研究数据（6.4-9.3个月1-3）有显著延长。
• 亚组分析显示，无论是否有肝转移，患者均显示出优异的 OS，提示显著临床获益。肝转移的受试者（n=42）中位OS为14.4个月，无肝转移的受试者(n=26)为17.0个月。
• 接受IBI363 单药1 mg/kg Q2W治疗患者中（n=22），总体确认的客观缓解率（cORR）为13.6%。

IBI363联合贝伐珠单抗治疗展现出令人鼓舞的疗效信号及可控安全性，客观缓解率及无进展生存期数据优秀

• 截至2025年4月7日，共73例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6mg/kg-3mg/kg）的IBI363联合贝伐珠单抗治疗。无已知确认为MSI-H或dMMR受试者, 91.8%的受试者为MSS或pMMR的晚期结直肠癌。56.2%的受试者存在肝转移。54.8%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。16.4%的受试者入组前接受过免疫治疗。
• 接受联合治疗的患者中（n=73），cORR为15.1%，疾病控制率（DCR）为61.6%。无进展生存期（PFS）中位随访时间为9.9个月， PFS达4.7个月。OS中位随访时间为9.4个月，OS未成熟，仅观察到13例事件（17.8%）。
• 亚组分析显示，接受联合治疗无肝转移受试者中（n=32）, cORR为31.3%，DCR为81.3%。中位PFS达7.4个月。接受IBI363 3mg/kg Q3W联合治疗的受试者中（n=31），cORR和DCR分别提高至19.4%和71.0%，中位PFS达5.6个月。

安全性方面，在接受单药和联合治疗受试者中，分别有19例（27.9%）和26例（35.6%）报告了3级及以上的治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见TRAE是关节痛、贫血、皮疹和甲状腺功能减退。 IBI363单药治疗以及IBI363与贝伐珠单抗联合治疗均具有可接受的安全性特征，未观察到新的安全性信号。

肿瘤免疫细胞浸润分析支持 IBI363的将"冷肿瘤变热"的作用机制, 基线肿瘤组织中PD1 ⁺ CD25 ⁺ CD8 ⁺ 细胞的富集与 临床疗效相关

• 在基线肿瘤组织中的CD8⁺细胞、CD25⁺CD8⁺细胞和PD1⁺CD25⁺CD8⁺细胞的浸润水平升高与对IBI363单药治疗的临床反应改善（部分缓解或疾病稳定）相关。这在作用机制角度支持了IBI363在结直肠癌治疗中具有潜力的抗肿瘤效应。

华中科技大学同济医学院协和医院张涛教授表示："结直肠癌是严重危害人类健康的消化系统常见恶性肿瘤。在世界范围内结直肠癌发病率位居恶性肿瘤的第三位，死亡率位居恶性肿瘤的第四位4。约86%结直肠癌处于免疫荒漠或免疫炎症抑制状态，传统ICIs治疗无效5。对于标准治疗失败的结直肠癌，治疗手段有限，生存期短，存在巨大的未满足临床需求6。IBI363作为PD-1/IL-2α-bias双特异性分子，通过有效扩增肿瘤特异性CD8⁺ T细胞（TST细胞），在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤效果。其阻断PD-1和刺激TST细胞的能力，有望将'冷'肿瘤转变为'热'肿瘤。IBI363单药在后线治疗的中位生存期可达16.1个月，对比于当前标准治疗方案的中位生存期有显著的提升，也证明其作为PD1+细胞因子双抗免疫疗法潜在强大的'拖尾效应'。IBI363联合贝伐治疗组仍在持续随访，已显示出具有潜力的疗效及可耐受安全性，特别在无肝转移亚群中显示出独特的疗效特征。总体而言，已有的临床数据提示IBI363联合贝伐在结直肠癌人群具有充分的开发前景，值得进一步探索其临床价值。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："在2024年ASCO及ESMO报道的数据基础上，本次ASCO年会我们从ORR，PFS和OS及亚组分析等综合维度上更全面地展现了IBI363单药及联合疗法，在非MSI-H/dMMR晚期结直肠癌中展现了突破性的抗肿瘤活性，同时我们也期待高剂量组更长随访时间下的生存获益进一步成熟。IBI363针对晚期结直肠癌的关键研究计划正在准备中。同时，在传统定义为‘免疫冷肿瘤'的结直肠癌群体中观察到显著响应和长期生存获益，不仅印证了IBI363独特的免疫激活机制，更进一步提示了IBI363广谱开发潜力，有望为更多免疫治疗空白乃至更广泛的治疗领域带来希望。"

关于 IBI363（PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白）

IBI363是由信达生物自主研发的全球首创PD-1/IL-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路两项功能。IBI363的IL-2臂经过了设计改造，保留了其对IL-2 Rα的亲和力，但削弱了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，以此降低毒性；而PD-1结合臂可以同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该T细胞亚群的靶向和激活。IBI363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索IBI363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。IBI363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

IBI363已获美国FDA两项快速通道资格认定，分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。IBI363也获得中国NMPA纳入两项突破性疗法认证，治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。