北京2025年4月21日 /美通社/ -- 今日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准更新诺和盈®（司美格鲁肽2.4mg）的说明书。此次更新基于SELECT（司美格鲁肽在超重或肥胖患者中的心血管结局试验）的主要结果：在超重或肥胖且已确诊心血管疾病不伴有糖尿病的成人患者中，诺和盈®可降低主要不良心血管事件（MACE，包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）发生风险达20%[1]。在长期安全有效减重的基础上，此次说明书更新为诺和盈®的显著心血管获益再添有力的临床证据。
数据显示，肥胖症是我国第六大致死致残主要危险因素[2]。心血管疾病是肥胖症患者死亡的主要原因[3]。在肥胖人群中，三分之二的死亡由心血管疾病引起[4]。对于已患有心血管疾病的超重或肥胖症患者而言，及时的干预至关重要。
作为全球首个且目前唯一获批用于长期体重管理并降低MACE风险的药物，诺和盈®获得多部指南推荐。在欧洲心血管学会（ESC）指南中，诺和盈®是唯一被推荐用于降低心血管死亡、心梗和卒中风险的肥胖症治疗药物[5],[6]。我国《肥胖症诊疗指南(2024年版)》明确提及了诺和盈®的心血管保护作用，以及SELECT试验主要结果。
SELECT研究是一项具有里程碑意义的3期心血管结局试验，共纳入17,604例超重或肥胖受试者。其主要结果显示，在标准治疗基础上，诺和盈®相较于安慰剂实现了20%的MACE风险降低[1]。在长达五年的随访时间内，无论受试者基线年龄、性别、人种、种族、基线BMI和肾功能损害程度，均实现了MACE风险降低[1]。此次纳入的数据还包括：诺和盈®可降低心血管死亡风险15%，降低心衰复合终点风险18%，降低全因死亡风险19%[1],[7]。
北京大学人民医院内分泌科主任纪立农教授表示："肥胖症构成了心血管疾病的独立风险因素。肥胖症患者面临更高的心血管发病风险、死亡风险以及因心衰导致的住院风险。先前研究已证实，在伴有心血管疾病的2型糖尿病患者中，GLP-1受体激动剂如司美格鲁肽展现出显著的心血管保护效应。然而，对于无糖尿病的肥胖症共病心血管疾病的患者群体，具有显著减重效果的GLP-1受体激动剂是否具备心血管保护作用，尚缺乏明确的证据支持。SELECT研究结果填补了肥胖症治疗药物在心血管获益方面的研究空白，是超重/肥胖症合并心血管疾病治疗领域的突破性进展。诺和盈®不仅能够协助患者实现安全有效的体重控制，还能够改善合并心血管疾病的肥胖患者的心血管预后，为肥胖人群心血管疾病的治疗策略提供了新的视角。"
此外，研究显示，在治疗早期，诺和盈®对MACE风险的降低，独立于体重降幅[8]。北京大学第一医院心内科及心脏中心主任霍勇教授表示："这提示了诺和盈®对于患者心血管的保护作用，或独立于减重。既往基础研究发现，以司美格鲁肽2.4mg为代表的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）可改善心血管代谢风险因素，并作用于抗动脉粥样硬化发生发展的多个环节，包括改善内皮功能障碍、抑制炎症反应、抑制血管平滑肌细胞增殖、抑制血小板聚集，以及稳定斑块等，并有助于降低炎症风险。"
作为全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，诺和盈®的全球大型临床研究STEP系列研究及SELECT研究共纳入约2.5万例超重或肥胖受试者，验证了其在长期体重管理中的疗效、安全性和其他健康获益。诺和盈®能够实现平均约17%的体重降幅[9],[10],[11]，其减重效果可以持续至少2年[11]，其中1/3患者体重降幅超过20%[10],[11],[12],[13],[14],[15]。此外，诺和盈®为患者带来超越减重的多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、逆转糖尿病前期等[10],[11],[12],[13],[14],[15]。截至目前，司美格鲁肽的安全性和耐受性，得到了全球范围内超过2500万患者真实世界验证[16]。
诺和诺德全球高级副总裁兼大中国区总裁周霞萍表示："感谢国家药品监督管理局对于创新药物临床价值的再次认可。诺和诺德在肥胖症治疗领域开展研究已经超过25年，我们着眼患者的整体健康问题，希望通过提供全方位的整合治疗方案，帮助患者在减重的同时，预防和改善肥胖相关并发症。此次诺和盈®中国说明书更新，为医生和肥胖症患者提供了兼顾体重管理和心血管获益的有效的治疗选择。作为肥胖症治疗领域的先行者、引领者，我们将继续引入全球创新产品和治疗方案，并携手各方，共同帮助更多肥胖症患者。"
关于SELECT研究
SELECT是一项国际性随机、双盲、平行分组、安慰剂对照试验，旨在评估司美格鲁肽2.4mg和安慰剂结合标准治疗在超重或肥胖且已确诊心血管疾病但无糖尿病病史的人群中预防MACE的有效性[17]。被纳入试验的人群年龄≥45岁、BMI≥27kg/m2，最长随访时间达到5年[17]。
SELECT试验的主要目标是与安慰剂相比，证实司美格鲁肽2.4mg在降低3点MACE（包括心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中）发生风险方面的优效性[1]。关键的次要目标是比较司美格鲁肽2.4mg相较于安慰剂在心血管死亡、全因死亡、复合心衰终点、心血管风险因素（包括糖代谢、体重、血压和血脂等）和复合肾脏终点方面的疗效[1]。
SELECT研究于2018年启动，共招募了17,604名成人受试者，在41个国家和地区的800多个研究中心开展了研究。
SELECT研究的主要研究结果已于2023年11月在美国心脏协会科学年会上公布，并发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）[1]。迄今为止，SELECT研究已衍生出多个数据集和次要分析，相关研究结果已在多个心血管、肾脏及代谢疾病相关的科学大会上发布，相关成果也已发表于众多权威医学期刊[1],[18],[19],[20],[21],[22],[23],[24]。
关于诺和盈®
诺和盈®（司美格鲁肽2.4mg）是全球首个用于长期体重管理的GLP-1RA周制剂，并带来超越减重的多重健康获益。目前，诺和盈®已在全球超过10个国家和地区上市。
诺和盈®适用于在控制饮食和增加体力活动的基础上对成人患者的长期体重管理，初始体重指数（BMI）符合以下条件：
- ≥30kg/m2（肥胖），或
- ≥27kg/m2至＜30kg/m2（超重）且存在至少一种体重相关合并症，例如高血糖、高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病等。
诺和盈®可以实现平均约17%[9],[10],[11]的体重降幅，其减重效果可以持续至少2年[11]，并带来多重健康获益，包括但不限于减少腰围、降低内脏脂肪、改善血脂、逆转糖尿病前期等[10],[11],[12],[13],[14],[15]。
在全球14项覆盖2.5万超重或肥胖受试者的临床试验（STEP系列研究及SELECT研究）以及真实世界数据研究中，诺和盈®展现了良好的安全性和耐受性。诺和盈®的主要成分是司美格鲁肽，与人GLP-1同源性高达94%，司美格鲁肽分子的安全性得到广泛的验证，截至目前，司美格鲁肽的安全性和耐受性，得到了全球范围内超过2500万患者真实世界验证[16]。诺和盈®最常见的不良反应为轻中度一过性胃肠道不良反应。
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[1] Lincoff MA, Brown-Frandson K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. |
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[2] 《肥胖症诊疗指南（2024年版）》 |
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[3] Afshin A, et al. Health Effects of Overweight and Obesity in 195 Countries over 25 Years. N Engl J Med. 2017 Jul 6; 377(1): 13-27. |
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[4] Koskinas KC, Van Craenenbroeck EM, Antoniades C, et al. Obesity and cardiovascular disease: an ESC clinical consensus statement. Eur Heart J. 2024;45(38):4063-4098. |
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[5] Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, et al. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024;45(36):3415-3537. |
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[6] 2024 ESC指南：降低不伴T2D且合并慢性冠状动脉综合征的超重(BMI≥27kg/m2)/肥胖患者的CV死亡、心梗或卒中风险 |
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[7] Wegovy® [summary of product characteristics]. Bagsværd, Denmark: Novo Nordisk A/S; 2024. |
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[8] Deanfield J, Lingvay I, Kahn S, et al. Relevance of body weight and weight change on cardiovascular benefit with semaglutide: a pre-specified analysis of the SELECT trial. Accessed November 7, 2024. |
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https://sciencehub.novonordisk.com/congresses/eco2024/Deanfield.html |
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[9] 基于试验药物估计目标 |
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[10] Wilding et al. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. |
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[13] Wadden TA, et al. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1403-1413. |
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[16] Novo Nordisk Data on File. |
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