首个且唯一＾实现以下疗效的生物制剂疗法：与安慰剂相比，在第24周达到具有统计学显著性和临床意义的组织学缓解及症状改善，且疗效持续至第52周
与安慰剂相比，特泽利尤单抗在第52周达到了具有统计学显著性的内镜完全缓解，并实现炎症和纤维化的内镜下可见表现消除
上海2026年10月21日 美通社 －－ III 期CROSSING临床试验的阳性完整结果显示，在尽管持续接受背景药物治疗、症状性且未控制的嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）成人及青少年患者中，阿斯利康和安进的泰适卓®（Tezspire®，通用名：特泽利尤单抗注射液）在联合主要终点组织学缓解和吞咽困难的发生频率和严重程度方面均展现出具有统计学显著性和临床意义的改善。与安慰剂相比，两个试验剂量组于第24周观察到上述改善。关键次要终点的评估显示，两个剂量组的疗效均持续至第 52 周˒。
在西班牙巴塞罗那举行的2026年欧洲消化疾病周期间，CROSSING临床试验的结果以重磅口头报告的形式公布。
在接受特泽利尤单抗每四周皮下注射治疗的患者中，210 mg剂量组和420 mg剂量组分别有64.8％和68.9％的患者在第24周时达到组织学缓解，而安慰剂组的这一比例仅为3.5％（p《0.001）1。此外，通过评估患者报告结局指标吞咽困难症状问卷（DSQ）评分发现，与基线相比，特泽利尤单抗降低了吞咽困难症状的发生频率和严重程度，DSQ评分分别降低18.8分（210 mg剂量；p＝0.049）和22.0分（420 mg剂量；p《0.001），而安慰剂组降低了14.7分1。关键次要终点的评估结果显示，上述疗效持续至第52周：接受特泽利尤单抗治疗的患者中，210 mg剂量组和420 mg剂量组分别有67.8％和63.3％的患者在第52周达到组织学缓解，而安慰剂组为5.4％（p《0.001）。同时，症状改善亦持续至第52周：接受特泽利尤单抗两个剂量组治疗的患者第52周的DSQ评分较基线分别平均降低22.1分（210 mg剂量组）和24.0分（420 mg剂量组），而安慰剂组降低13.2分（p《0.001）。详细结果及两个剂量组的结果请参见表1及表2。
在关键次要终点方面，接受特泽利尤单抗治疗患者的第24周和第52周的内镜特征及严重程度均得到具有统计学显著性的改善；上述指标采用嗜酸性粒细胞性食管炎内镜参考评分（EoE Endoscopic Reference Score，简称“EREFS”）进行评估。此外，另一关键次要终点显示，第52周时，分别有34.4％（210 mg剂量组）和29.5％（420 mg剂量组）的患者达到内镜完全缓解，即未观察到嗜酸性粒细胞性食管炎的内镜下可见特征，而安慰剂组为4.1％（p《0.001）。详见表2。
对于嗜酸性粒细胞性食管炎患者而言，食管炎症可导致吞咽困难、食物嵌塞和食管狭窄。同时，食物下咽缓慢或发生滞留的风险往往导致日常进食困难并带来心理压力⁻。近半数患者（包括青少年）采用现有标准治疗来控制症状后，仍无法实现充分的疾病控制。现有标准治疗包括饮食限制、吞服型局部糖皮质激素和质子泵抑制剂⁻。
美国北卡罗来纳大学教堂山分校医学院内科学教授及流行病学兼职教授、CROSSING试验的美国主要研究者Evan Dellon教授表示：“嗜酸性粒细胞性食管炎的患病率正在上升，已成为我们在临床中看到的增长最快的慢性胃肠道疾病之一。这种疾病会严重影响患者的进食和吞咽能力，许多患者几乎每天都承受着进食时食物嵌顿风险造成的疾病负担。CROSSING试验数据表明，每四周给药一次的特泽利尤单抗有望成为一种重要的新治疗选择，从症状、组织学和内镜结局等方面满足嗜酸性粒细胞性食管炎的关键治疗目标。”
荷兰阿姆斯特丹大学医学中心胃肠病学家、CROSSING试验的国际协调研究者Arjan Bredenoord教授表示：“CROSSING试验结果令人信服，因为其在嗜酸性粒细胞性食管炎的三项关键评估指标组织学缓解、吞咽困难的发生频率和严重程度以及内镜缓解方面，均观察到一致且持久的改善，疗效持续至第52周。值得注意的是，即使在继续接受稳定背景治疗的患者中，仍观察到这些具有临床意义的结果。”
中国中山大学附属第一医院消化内科教授、CROSSING试验的中国主要研究者陈旻湖教授表示：“嗜酸性粒细胞性食管炎表现为吞咽困难、食物嵌顿、胸骨后不适、烧心等症状，对患者的日常生活及精神心理造成很大的影响，目前缺乏长期有效的特异性治疗。CROSSING试验结果证实了特泽利尤单抗在嗜酸性粒细胞性食管炎的治疗潜力，期待这类创新疗法能够尽快走向临床实践，早日惠及嗜酸性粒细胞性食管炎患者。”
阿斯利康全球执行副总裁、生物制药研发负责人贝旭鸿表示：“CROSSING试验令人振奋的结果进一步支持了特泽利尤单抗的广泛治疗潜力，以及其针对位于炎症级联反应上游的TSLP的独特作用机制。这些数据进一步夯实了特泽利尤单抗的坚实证据基础，并支持其在多种上皮驱动型炎症性疾病中改善患者预后的潜力。我们期待与监管机构分享CROSSING试验数据，以尽快让嗜酸性粒细胞性食管炎患者获益于这一创新疗法。”
阿斯利康全球高级副总裁、全球研发中国负责人何静表示：“CROSSING试验的积极结果进一步增强了我们对特泽利尤单抗差异化作用机制的信心，该药物现已在三种由上皮驱动的炎症性疾病中展现出具有临床意义的疗效。展望未来，我们也将继续推动在相关领域的研发创新，并加速将这些创新成果引入中国，改变患者的生命健康历程。”
在该试验中，只要患者在入组前及治疗期间的用药方案保持稳定，即可继续接受用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的背景药物治疗，包括质子泵抑制剂和吞服型局部糖皮质激素。
特泽利尤单抗的安全性特征与其已获批适应症中的安全性特征一致。CROSSING试验中，特泽利尤单抗最常报告的不良事件包括上呼吸道感染（鼻咽炎）、头痛和腹泻。
特泽利尤单抗是一种全球首创（first－in－class）的人源单克隆抗体，可抑制胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的作用。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的上游。特泽利尤单抗目前已在美国、欧盟、中国、日本以及全球超过70个国家和地区获批用于治疗重度哮喘，并在美国、欧盟、中国和日本获批用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。目前，旨在评估特泽利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的III期JOURNEY和EMBARK试验正在进行中˒。
表1：联合主要疗效终点汇总＊
| 终点 |
特泽利尤单抗治疗组
|
安慰剂组 （n＝121） |
对比安慰剂的差异 （95％ 置信区间） |
| 第24周达到组织 |
210mg剂量组： 64.8％ |
3.5 ％
|
210mg 剂量组： 60.5％ （51.1, 69.8）
|
| 420mg剂量组： 68.9％ |
420mg剂量组： 65.8％ （56.8, 74.7） |
||
| 第24周DSQ评 |
210mg剂量组： −18.8
|
－14.7 |
210mg剂量组： −4.1 （−8.1, −0.0） p＝0.049 |
| 420mg剂量组： −22.0 |
420mg剂量组： −7.3 （−11.3, −3.3） p《0.001 |
＊第一项联合主要终点为组织学缓解，定义为食管组织中每高倍视野的嗜酸性粒细胞计数峰值≤6。第二项联合主要终点为吞咽困难的发生频率和严重程度，采用患者报告的DSQ进行评估，并以DSQ评分较基线的平均变化进行衡量。
表2：关键次要终点汇总
| 终点 |
特泽利尤单抗治疗组
|
安慰剂组 （n＝121） |
对比安慰剂的差异 （95％ 置信区间） |
| 第24周嗜酸性粒细 |
210mg 剂量组： −3.6 |
－0.2 |
210mg 剂量组： −3.4 （−4.0, −2.7） p《0.001 |
| 420mg 剂量组： −3.7 |
|
420mg 剂量组： −3.4 （−4.1, −2.8） p《0.001 |
|
| 第52周达到组织学 |
210mg 剂量组： 67.8％
|
5.4 ％
|
210mg 剂量组： 63.4％ （53.8, 73.1） p《0.001 |
| 420mg 剂量组： 63.3％
|
420mg剂量组： 58.3％ （48.6, 68.0） p《0.001 |
||
| 第52周DSQ评分较 |
210mg 剂量组： −22.1 |
－13.2
|
210mg 剂量组： −8.9 （−13.2, −4.6） p《0.001 |
| 420mg 剂量组： −24.0 |
420mg 剂量组： −10.8 （−15.1, −6.6） p《 0.001 |
||
| 第52周嗜酸性粒细 |
210mg 剂量组： −3.9 |
－0.6 |
210mg 剂量组： −3.3 （−4.0, −2.6） p《0.001
|
| 420mg 剂量组： −3.7 |
420mg 剂量组： −3.1 （−3.8, −2.4） p《0.001 |
||
| 第52周达到内镜完 |
210mg 剂量组： 34.4％
|
4.1 ％
|
210mg 剂量组： 33.2％ （24.4, 42.1） p《0.001 |
| 420mg 剂量组： 29.5％
|
420mg 剂量组： 26.1％ （17.2, 35.0） p《0.001 |
＊ 内镜参考评分（EREFS）总分（018分）为近段食管和远段食管评分之和，用于评估嗜酸性粒细胞性食管炎五项内镜特征的严重程度：水肿、食管环、渗出、沟纹和狭窄。评分越高，表明疾病累及范围越广。
＊＊内镜完全缓解定义为：在所有食管部位（近段、中段和远段），EREFS最高评分为0分（评分范围为09分），表明经评估的嗜酸性粒细胞性食管炎五项内镜特征均不存在。
声明：本文涉及尚未在中国大陆获批的产品或适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。
＾ 首个且唯一：截至2026年10月20日，基于PubMed等专业医学文献及数据平台检索查询的结果。
关于嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）
嗜酸性粒细胞性食管炎是一种慢性、进行性、由上皮驱动的食管炎症性疾病，在美国影响超过47万人，其患病率自2009年以来增加了五倍3,10。该疾病的特征包括炎症、组织重塑和食管上皮功能障碍3。上皮功能障碍和炎症是嗜酸性粒细胞性食管炎的重要特征，会阻碍上皮发挥抵御外部环境的物理屏障和免疫屏障作用3。
嗜酸性粒细胞性食管炎最常见的症状包括吞咽困难和吞咽疼痛、食物嵌顿（可能需要接受紧急医疗干预）、恶心和呕吐3,11,12。许多患者（包括青少年）报告存在吞咽和进食方面的困难，包括担心发生噎呛11,13,14。
患者通常接受质子泵抑制剂或吞服型局部糖皮质激素治疗以控制炎症3,5。近半数嗜酸性粒细胞性食管炎患者对标准一线治疗或饮食治疗无应答,。
关于CROSSING
CROSSING是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、平行分组III期试验，旨在评估与安慰剂相比，每四周皮下注射一次特泽利尤单抗，在年龄12至80岁的症状性和组织学活动性的嗜酸性粒细胞性食管炎患者中的疗效和安全性。共有368例患者按1：1：1的比例随机接受210 mg、420 mg剂量的特泽利尤单抗或安慰剂治疗。
第24周的联合主要终点包括：达到组织学缓解的患者比例，以及DSQ评分较基线的平均变化值。组织学缓解定义为食管组织中每高倍视野的嗜酸性粒细胞计数峰值小于或等于6个。嗜酸性粒细胞计数峰值通过在显微镜下检查食管组织活检样本获得。食管活检测得每高倍显微镜视野中嗜酸性粒细胞计数峰值达到或超过15个，通常被视为诊断嗜酸性粒细胞性食管炎的界值˒。
关键次要终点评估了第52周的组织学缓解和吞咽困难症状；第24周和第52周内镜下疾病特征（EREFS）和组织学严重程度和累及范围特征（EoE－HSS）的变化；以及第52周的内镜应答、炎症缓解和内镜完全缓解。EREFS是一种标准化评分系统，用于在内镜检查期间评估嗜酸性粒细胞性食管炎的五项可见特征：肿胀（水肿）、食管环、白色斑块（渗出）、沟纹和狭窄；评分越高，表明内镜下疾病越严重。目前尚未确定EREFS较基线变化具有临床意义的改善界值。
在该试验中，只要患者在入组前及治疗期间的用药方案保持稳定，即可继续接受用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的背景药物治疗，包括质子泵抑制剂和吞服型局部糖皮质激素。
关于特泽利尤单抗及TSLP
特泽利尤单抗是由阿斯利康与安进合作开发的一种全球首创（first－in－class）的人源单克隆抗体，可抑制TSLP的作用。TSLP是一种关键的上皮细胞因子，位于多种炎症级联反应的上游。TSLP对于启动和维持与重度哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、慢性阻塞性肺疾病（COPD）和嗜酸性粒细胞性食管炎相关的过敏性炎症、嗜酸性炎症及其他类型的上皮驱动炎症至关重要˒。
TSLP由上皮在环境诱因作用下释放18。在上述各种疾病状态下，TSLP的表达均会增加，并且与疾病严重程度相关⁻。
特泽利尤单抗目前已在美国、欧盟、中国和日本获批以一次性预充式注射器和自动注射器的形式供患者自行给药。自2021年以来，已有超过10万名患者接受特泽利尤单抗治疗重度哮喘。
2021年10月，美国食品药品监督管理局（FDA）授予特泽利尤单抗用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎的孤儿药资格认定。除嗜酸性粒细胞性食管炎外，目前也正在III期试验中探索特泽利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的疗效˒。
关于与安进的合作
安进与阿斯利康于2012年签署的合作协议已随时间推移得到修订和更新。就特泽利尤单抗，阿斯利康在向安进支付中度个位数百分比专利费用后，双方将继续平摊成本与利润。阿斯利康负责药物全球开发，安进负责生产管理。所有合作事项由联合治理机构监督执行。根据协议，安进和阿斯利康在美国共同商业化特泽利尤单抗。美国市场销售额计入安进报表，阿斯利康则将其在美国的利润分成记入合作收入项。在美国以外地区，阿斯利康记录产品销售额，安进则将利润分成记入其他合作收入项。在美国以外地区，产品销售由阿斯利康确认。
关于阿斯利康呼吸及免疫治疗领域
呼吸及免疫是阿斯利康生物制药业务的重要组成部分，是公司聚焦的关键疾病领域和业务增长的主要驱动力。
阿斯利康是呼吸领域的领先企业，深耕呼吸领域50多年，在免疫疾病领域也拥有日益丰富的产品线。公司致力于通过对吸入制剂、生物制剂和针对全新靶点的新疗法的管线开发和产品组合，来满足慢性往往也是消耗性疾病领域的巨大未满足需求。我们的目标是提供改变患者生命的药物，帮助消除慢性阻塞性肺病这一主要死亡原因，消除哮喘发作，并实现免疫介导疾病的临床缓解。
关于阿斯利康
阿斯利康（LSESTONYSE： AZN）是一家科学至上的全球生物制药企业，专注于研发、生产及营销处方类药品，重点关注肿瘤、罕见病以及包括心血管肾脏及代谢、呼吸及免疫在内的生物制药等领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥，业务遍布超过125个国家，创新药物惠及全球数百万患者。更多信息，请访问www.astrazeneca.com或在社交平台关注＠AstraZeneca。
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