SURMOUNT－MAINTAIN研究显示，继续使用最大耐受剂量替尔泊肽治疗的参与者，一年后维持了此前全部减重效果。
ATTAIN－MAINTAIN研究显示，从最大耐受剂量司美格鲁肽转换至orforglipron的参与者，一年后维持了几乎全部原有减重效果，平均体重仅回升0.9 kg。
ATTAIN－MAINTAIN及SURMOUNT－MAINTAIN研究显示，从最大耐受剂量替尔泊肽转换至orforglipron，或将替尔泊肽剂量下调至5 mg的参与者，一年后总体维持了原有减重效果，平均体重仅分别回升5.0 kg和5.6 kg。
上海2026年5月13日 美通社 －－ 2026年5月13日，礼来公布了SURMOUNT－MAINTAIN和ATTAIN－MAINTAIN两项后期临床研究的详细结果。研究显示，肥胖症参与者在接受经高剂量滴定的注射类肠促胰素治疗后，无论转换至orforglipron，还是下调替尔泊肽剂量，均可实现长期减重维持。SURMOUNT－MAINTAIN和ATTAIN－MAINTAIN研究结果已在第33届欧洲肥胖大会（ECO）上公布，并分别发表于《柳叶刀》和《自然•医学》。
声明：
1. Orforglipron为研究中的药品，尚未在中国获批
2. 礼来不推荐任何未获批的药品适应症使用
美国肥胖医学委员会创始人及名誉主席、美国肥胖学会前主席、美国医师学会会员、世界知名糖尿病与肥胖专家及礼来顾问Louis J. Aronne博士表示：“体重反弹仍是肥胖症管理中最大的挑战之一，这往往与治疗中断有关。一旦中断，人体自身的生物学机制可能会‘反击’，使患者身体产生抵抗，影响已有的减重效果。现已有药物被证明可用于长期体重维持，而SURMOUNT－MAINTAIN和ATTAIN－MAINTAIN研究结果带来了新的转换证据，提示减重药物仍有更广泛的潜在应用价值。”
在SURMOUNT－MAINTAIN研究中，替尔泊肽最大耐受剂量（MTD）及5 mg剂量均达到主要终点和全部关键次要终点，表明参与者在接受60周替尔泊肽MTD初始治疗后，维持替尔泊肽MTD和将剂量下调至5 mg两种方案均有助于维持减重效果1,2。该研究的主要终点为评估在第112周，继续接受替尔泊肽治疗无论将剂量下调至5 mg，还是维持最大耐受剂量在体重相较基线的百分比变化方面均优于安慰剂。结果显示，在第112周时，持续使用替尔泊肽MTD的受试者平均可维持既往减重效果；而剂量下调至5 mg的受试者，平均仅回升5.6 kg。
SURMOUNT－MAINTAIN体重维持结果
继续替尔泊肽MTD治疗 |
替尔泊肽MTD转换至替尔泊肽5 mg |
|
平均起始体重i |
112.2 kg |
113.4 kg |
接受60周替尔泊肽MTD治疗后的平均体重ii,iii |
89.5 kg |
89.0 kg |
52周维持治疗后的平均体重ii |
88.7 kg |
94.6 kg |
i. 基于疗效估计目标分析集的观察均值。
ii. 基于疗效估计目标分析集，采用重复测量混合效应模型（MMRM）分析。
iii. 治疗采用替尔泊肽10 mg或15 mg的最大耐受剂量。
ATTAIN－MAINTAIN研究显示，在疗效估计目标和治疗方案估计目标下，均达到主要终点和全部关键次要终点1,2，参与者用药转换至orforglipron可实现长期减重维持。该研究的主要终点旨在评估，在此前已达到平台期的SURMOUNT－5研究参与者中，orforglipron在减重维持百分比方面优于安慰剂。第52周结果显示，从司美格鲁肽MTD转换至orforglipron的参与者平均体重仅回升0.9 kg；从替尔泊肽MTD转换的参与者平均仅回升5.0 kg。
ATTAIN－MAINTAIN体重维持结果
司美格鲁肽转换至orforgliproniv |
替尔泊肽转换至orforgliproniv |
|
平均起始体重i （SURMOUNT－5研究开始时） |
113.5 kg |
115.8 kg |
转换至口服药时的平均体重i,ii （ATTAIN－MAINTAIN研究开始时） |
95.0 kg |
90.9 kg |
52周口服维持治疗后的平均体重iii （ATTAIN－MAINTAIN研究结束时） |
95.9 kg |
95.9 kg |
i. 基于疗效估计目标分析集的观察均值。
ii. 事后分析。
iii. 基于疗效估计目标分析集，采用重复测量混合效应模型（MMRM）分析。
iv. 治疗采用司美格鲁肽 1.7 mg或2.4 mg，或替尔泊肽10 mg或15 mg的最大耐受剂量。
礼来执行副总裁、心血管代谢健康事业部总裁Kenneth Custer博士表示：“肥胖症是一种需要长期管理的慢性疾病，患者亟需可持续的治疗选择。SURMOUNT－MAINTAIN和ATTAIN－MAINTAIN研究结果显示，替尔泊肽及每日一次口服小分子GLP－1受体激动剂orforglipron均有助于维持减重效果。礼来致力于提供多元化治疗方案，陪伴患者走好体重管理的长期旅程。”
礼来集团副总裁兼中国总经理德赫兰女士表示：“随着体重管理年行动方案的推进，以及循证医学的不断发展，肥胖症正逐步被视为一种需要长期管理的慢性疾病，也亟需更加科学规范的干预手段。越来越多的研究表明，减重并非终点，减重后的维持已成为肥胖管理过程中的关键环节。围绕这一尚未充分满足的患者需求，礼来依托150年的科学积累和在内分泌代谢领域的深厚专长，持续推进多元化产品布局，覆盖从治疗起始到长期维持的全病程管理。我们也在推动肥胖管理理念，从单纯关注减重，走向更加重视减重维持以及个体化治疗。”
北京大学人民医院内分泌科主任医师纪立农教授表示：“肥胖症的管理与其他慢性疾病一样，具有天然的复杂性与长期性。肥胖治疗的目的是通过将体重降低并长期维持在正常或接近正常的范围内，来保持伴随体重改善而获得的健康收益，如心血管危险因素、阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、脂肪肝等的改善甚至正常化。这绝非一蹴而就，而是一个需要分阶段、个性化的长期治疗过程。从接受减重治疗后体重变化的整体轨迹来看，体重的科学管理通常始于早期的体重显著改善阶段，随后过渡至治疗维持期。但如何实现个体化长期管理仍缺乏证据依赖的临床指导。
此次发布的SURMOUNT MAINTAIN和ATTAIN MAINTAIN研究为此提供了关键证据：管理策略的选择将直接决定体重改善的长期稳定性，持续的药物干预与综合管理不仅能有助于维持减重效果，更能带来远超单纯减重数字的包括改善心血管风险因素在内的代谢获益。上述研究已经获得的相关临床证据为中国当前采用替尔泊肽等药物管理体重提供了重要指导，也为临床与公共卫生领域探索肥胖症的长期管理模式奠定了坚实的临床证据基础。”
在两项研究中，orforglipron和替尔泊肽的安全性特征均与既往3期研究一致。
SURMOUNT－MAINTAIN研究结果表明，在维持治疗期间，与安慰剂相比，替尔泊肽MTD组和替尔泊肽5 mg组最常见的不良事件为腹泻（7.2％和4.9％ vs. 1.1％）、呕吐（6.5％和0.7％ vs. 0％）和恶心（5.8％和4.2％ vs. 2.2％）。维持治疗期间，因不良事件导致的停药率分别为：替尔泊肽MTD组0％、替尔泊肽5 mg组0.7％、安慰剂组0％。
在ATTAIN－MAINTAIN研究中，与安慰剂相比，orforglipron组最常见的不良事件为恶心（18.8％ vs. 4.1％）、便秘（13.1％ vs. 4.1％）、呕吐（8.3％ vs. 3.4％）和腹泻（7.4％ vs. 7.5％）。因不良事件导致的停药率分别为：司美格鲁肽转换至orforglipron组4.8％、司美格鲁肽转换至安慰剂组7.6％、替尔泊肽转换至orforglipron组7.2％、替尔泊肽转换至安慰剂组6.3％。
CMAT－29832